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阿奇霉素片

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阿奇霉素片


修改日期:2018年(nian)0404

阿奇霉素片说明书

请(qing)仔(zi)细阅读说明书(shu)并在(zai)医师指(zhi)导下使用

药品名称

通用名称:阿(a)奇霉素片

英(ying)文名(ming)称:Azithromycin Tablets

汉(han)语拼音:Aqimeisu Pian

成份

本品主要成份为阿奇霉(mei)素(su)二水(shui)合物。

二水合物分子式:C38H72N2O12·2H2O

二水合物分子(zi)量:785.00

无水物分子式:C38H72N2O12

无(wu)水(shui)物分子(zi)量(liang):749.00

性状

本品(pin)为(wei)薄膜衣片。其中(zhong)0.25g规格(ge)片一(yi)面刻(ke)有(you)“OE”,另(ling)一(yi)面刻(ke)有(you)“250”;0.5g规格(ge)片一(yi)面刻(ke)有(you)“OE”,另(ling)一(yi)面刻(ke)有(you)“500”。除去包衣后显白(bai)色或类白(bai)色。

适应症

本品适用于(yu)敏感细(xi)菌所(suo)引起的下列感染(ran):

支气管炎(yan)、肺(fei)炎(yan)等(deng)下呼吸道(dao)感(gan)染;皮肤和(he)软组织(zhi)感(gan)染;急(ji)性中耳炎(yan);鼻(bi)窦(dou)炎(yan)、咽炎(yan)、扁桃体炎(yan)等(deng)上呼吸道(dao)感(gan)染(青霉素是治疗(liao)化脓性链球(qiu)菌(jun)咽炎(yan)的常用(yong)药,也是预(yu)防风(feng)湿(shi)热(re)的常用(yong)药物。阿(a)奇(qi)(qi)霉素可有效(xiao)清除口咽部链球(qiu)菌(jun),但目前尚无阿(a)奇(qi)(qi)霉素治疗(liao)和(he)预(yu)防风(feng)湿(shi)热(re)疗(liao)效(xiao)的资(zi)料)。

阿(a)奇霉素(su)可(ke)用于男女性(xing)传播疾病中(zhong)由沙眼衣原体(ti)所致(zhi)的(de)单纯(chun)性(xing)生殖(zhi)器感染。阿(a)奇霉素(su)亦可(ke)用于由非多重耐(nai)药淋(lin)球菌所致(zhi)的(de)单纯(chun)性(xing)生殖(zhi)器感染及由杜克(ke)嗜血杆菌引起的(de)软(ruan)下疳(需排除梅毒螺旋体(ti)的(de)合并感染)。

【规格】

以阿奇霉素(C38H72N2O12)计:(1)0.25g;(2)0.5g。

用法用量

阿奇(qi)霉素(su)应每日口服给(ji)药一次,整片(pian)吞服,可与食物同时服用(yong)。以阿奇(qi)霉素(su)片(pian)剂治疗各种感染性疾病,其疗程及使用(yong)方(fang)法如下:

对(dui)沙眼衣原(yuan)体、杜克(ke)嗜血杆菌或敏感淋(lin)球菌所致的性传播疾病(bing),仅需(xu)单次(ci)口服本(ben)品(pin)1000mg。

对(dui)其他(ta)感染的治(zhi)疗:总剂量1500mg,每(mei)日(ri)(ri)一次服用本品500mg共三天。或总剂量相同,首日(ri)(ri)服用500mg,第(di)二至第(di)五日(ri)(ri)每(mei)日(ri)(ri)一次口服本品250mg。

肾(shen)功能不全患(huan)者

轻、中度肾功能不全者(肾小球滤过率为10-80ml/min)不需要调整剂量。严重肾功能不全者慎用(肾小球滤过率<10ml/min)(见【注意事项】和【药代动力学】)

肝功能不全患者

轻中度肝功能不全患者,本品的用法与用量同肝功能正常者(见【注意事项】和【药代动力学】)

不良反应

1)临床试验中的不良反应

临(lin)(lin)床试验(yan)是在各种不(bu)同条件下进行的,因此,不(bu)同药物临(lin)(lin)床试验(yan)中(zhong)所观察(cha)(cha)到的不(bu)良反(fan)应发生率不(bu)能(neng)直(zhi)接对比,也可(ke)能(neng)不(bu)能(neng)反(fan)映实际服药过(guo)程中(zhong)所观察(cha)(cha)到的不(bu)良反(fan)应发生率。

临床试验中,报告的(de)(de)大(da)多数不(bu)良反(fan)应(ying)(ying)的(de)(de)严(yan)重程度(du)(du)为轻(qing)度(du)(du)到中度(du)(du),且(qie)在(zai)停(ting)(ting)药(yao)(yao)后是(shi)可逆(ni)的(de)(de)。曾报告过(guo)潜在(zai)的(de)(de)严(yan)重血管性水(shui)肿(zhong)和胆(dan)汁淤积(ji)性黄疸病例。5日(ri)多剂量(liang)(liang)(liang)临床试验中,大(da)约有0.7%的(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)(包括(kuo)成人和儿(er)童患(huan)者(zhe)(zhe))因(yin)治(zhi)(zhi)疗相关不(bu)良反(fan)应(ying)(ying)而(er)停(ting)(ting)止阿奇霉素(su)治(zhi)(zhi)疗。在(zai)服药(yao)(yao)剂量(liang)(liang)(liang)为500mg/日(ri)、持(chi)续(xu)服药(yao)(yao)3日(ri)的(de)(de)成人患(huan)者(zhe)(zhe)中,约0.6%的(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)因(yin)治(zhi)(zhi)疗相关不(bu)良反(fan)应(ying)(ying)停(ting)(ting)药(yao)(yao)。在(zai)单次服药(yao)(yao)剂量(liang)(liang)(liang)为30mg/kg或3日(ri)总服药(yao)(yao)剂量(liang)(liang)(liang)为30mg/kg的(de)(de)儿(er)童患(huan)者(zhe)(zhe)临床试验中,约1%的(de)(de)患(huan)者(zhe)(zhe)因(yin)治(zhi)(zhi)疗相关不(bu)良反(fan)应(ying)(ying)停(ting)(ting)药(yao)(yao)。导(dao)致停(ting)(ting)药(yao)(yao)的(de)(de)大(da)多数不(bu)良反(fan)应(ying)(ying)与胃肠道相关,例如恶心、呕吐、腹泻或腹痛。

成人患者

多剂量给药方案:总体而言,在采用多剂量给药方案的成人患者中最常见的治疗相关不良反应都与胃肠系统相关,其中最常报告的不良反应为腹泻/稀便(4%-5%)、恶心(3%)和腹痛(2%-3%)。

在采用多剂量给(ji)药方(fang)案的成人(ren)患者中(zhong),未出现发(fa)生(sheng)率>1%的其他不良反应。发(fa)生(sheng)率≤1%的不良反应包括:

心血管:心悸、胸痛。

胃肠道系统:消化不良、胃肠胀气、呕吐、黑便、胆汁淤积性黄疸。

生殖泌尿系统:念珠菌感染、阴道炎、肾炎。

神经系统:头晕、头痛、眩晕、嗜睡。

全身性:疲劳

过敏:皮疹、瘙痒、光敏性皮炎和血管性水肿。

1g单剂量给(ji)药(yao)方案:

总体而言,在采用(yong)1g单剂量服(fu)用(yong)方案的(de)患者中最(zui)常见的(de)不良反应与(yu)胃肠(chang)道系(xi)统有关,且(qie)报(bao)告(gao)频率(lv)高(gao)于(yu)多剂量给药方案患者。

在(zai)采用1g单剂量给(ji)药(yao)方案的(de)患者中,发生率≥1%的(de)不良(liang)反(fan)应包括腹泻(xie)/稀(xi)便(7%)、恶(e)心(5%)、腹痛(tong)(5%)、呕吐(2%)、消化不良(liang)(1%)和(he)阴道炎(1%)。

2g单剂量给药方(fang)案:

总体而言,在采用2g单剂量给药方案(an)的患者中最常(chang)见的不(bu)(bu)良反(fan)应(ying)与(yu)胃(wei)肠道系(xi)统(tong)有关。在这一研究(jiu)中,发生率≥1%的不(bu)(bu)良反(fan)应(ying)包(bao)括恶心(18%)、腹泻(xie)/稀(xi)便(14%)、呕(ou)吐(7%)、腹痛(7%)、阴道炎(2%)、消化不(bu)(bu)良(1%)、头晕(1%),其中绝大多数不(bu)(bu)良反(fan)应(ying)的严重(zhong)程(cheng)度为轻度。

儿童患者:

单剂量和多剂量给药方案:在儿童患者中观察到的不良反应类型与成人患者类似,但在儿童患者不同推荐给药方案中不良反应发生率不同。

急性中耳炎:对于采用推荐总剂量给药方案(30mg/kg)治疗的患者,最常见(发生率≥1%)的因治疗而导致的不良反应为腹泻、腹痛、呕吐、恶心和皮疹[参见【用法用量】]。

下表列出了按照服用方(fang)案划(hua)分的不良反应(ying)发(fa)生率:

给药日(ri)方案

腹泻%

腹痛%

呕吐(tu)%

恶(e)心%

皮(pi)疹%

1

4.3%

1.4%

4.9%

1.0%

1.0%

3

2.6%

1.7%

2.3%

0.4%

0.6%

5

1.8%

1.2%

1.1%

0.5%

0.4%

社区获得性肺炎:采用建议服用方案(第1天10mg/kg,第2-5天5mg/kg)时,最常见的因治疗而导致的不良反应有腹泻/稀便、腹痛、呕吐、恶心和皮疹。

下表列出了各(ge)不良反应的发生(sheng)率:

给药方(fang)案

腹泻/稀便%

腹痛%

呕吐%

恶心%

皮疹(zhen)%

5

5.8%

1.9%

1.9%

1.9%

1.6%

咽(yan)炎/扁桃体炎:对于采(cai)用推荐给(ji)药(yao)方案(第1-5天12mg/kg)时,最常见的(de)因治疗而(er)导(dao)致的(de)不良反应为腹(fu)泻、呕(ou)吐、腹(fu)痛、恶心和(he)头痛。

下表列出了各(ge)不良反应的发生率:

给药方案(an)

腹泻%

腹痛%

呕吐%

恶心%

皮(pi)疹%

头(tou)痛(tong)

5

5.4%

3.4%

5.6%

1.8%

0.7%

1.1%

无(wu)论采(cai)用何种治(zhi)疗方案,接受治(zhi)疗的(de)儿童患(huan)者未出现发生(sheng)(sheng)率>1%的(de)其他不良(liang)反应(ying)。发生(sheng)(sheng)率≤1%的(de)不良(liang)反应(ying)包括:

心血管:胸痛。

胃肠道系统:消化不良、便秘、厌食、肠炎、胃肠胀气、胃炎、黄疸、稀便、口腔念珠菌病。

血液及淋巴系统:贫血、白细胞减少症。

神经系统:头痛(中耳炎剂量)、运动过度,头晕,激动,紧张和失眠。

全身性:发烧、面部水肿、疲劳、真菌感染、不适和疼痛。

过敏:皮疹、过敏反应。

呼吸系统:咳嗽、咽炎、胸腔积液和鼻炎。

皮肤及附件:湿疹、真菌性皮炎、瘙痒、出汗、荨麻疹、水疱性皮疹。

特殊感觉系统:结膜炎。

2)上市后应用的经验

阿奇霉素获(huo)批(pi)上(shang)市后已发现的(de)(de)不(bu)良(liang)反应(ying)如下。由于这些反应(ying)来源(yuan)于规(gui)模无法确(que)定的(de)(de)人(ren)群的(de)(de)自发报告,因此通常可能无法可靠地估(gu)算其发生率,也(ye)无法确(que)定其与药物暴露之间的(de)(de)关系。

阿奇霉素上市后,成人(ren)和/或(huo)儿(er)童(tong)患者在服用期间报告的不良反应中,可能无(wu)法确定与(yu)药物(wu)之(zhi)间的因果关系(xi)的不良反应包括:

过敏:关节痛、水肿、荨麻疹和血管性水肿。

心血管:心律失常,包括室性心动过速和低血压。曾报告过QT间期延长和尖端扭转型室速的病例。

胃肠道系统:厌食、便秘、消化不良、胃肠胀气、呕吐/腹泻、伪膜性肠炎、胰腺炎、口腔念珠菌病、幽门狭窄、舌头变色。

全身性:乏力、感觉异常、疲劳、不适、过敏性休克。

生殖泌尿系统:间质性肾炎、急性肾功能衰竭、阴道炎。

造血系统:血小板减少。

/胆:肝功能异常、肝炎、胆汁淤积性黄疸、肝坏死、肝功能衰竭(参见【注意事项】)。

神经系统:惊厥、头晕/眩晕、头痛、嗜睡、机能亢进、紧张、激动、晕厥。

精神方面:攻击性反应、焦虑。

皮肤及附件:瘙痒、严重皮肤反应(包括多形性红斑、急性泛发性发疹性脓疱病、Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症和嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应)。

特殊感觉系统:听力受损(包括听力丧失、耳聋和/或耳鸣),且曾报告过味觉/嗅觉异常和/或丧失的病例。

3)实验室检查异常:

成人患者:

临床试验中报告的(de)有临床意义的(de)异常(不考虑其与药物之间(jian)的(de)相关性)包括:

发生率>1%:血红(hong)蛋(dan)白减(jian)少(shao)、红(hong)细(xi)(xi)胞(bao)压积减(jian)少(shao)、淋巴细(xi)(xi)胞(bao)减(jian)少(shao)、中(zhong)性粒细(xi)(xi)胞(bao)减(jian)少(shao)、血糖(tang)下降(jiang),血清肌酸磷(lin)酸激(ji)酶升高、钾离(li)子增多、ALT、GGT、AST、BUN升高、肌酐升高、血糖(tang)升高、血小板数(shu)量增多、淋巴细(xi)(xi)胞(bao)增多、中(zhong)性粒细(xi)(xi)胞(bao)增多、嗜(shi)酸性粒细(xi)(xi)胞(bao)增多。

发生率<1%:白细(xi)(xi)胞(bao)减(jian)少(shao)(shao)、中性粒(li)细(xi)(xi)胞(bao)减(jian)少(shao)(shao)、钠(na)离子减(jian)少(shao)(shao)、钾离子减(jian)少(shao)(shao),血小(xiao)板(ban)数(shu)量降(jiang)低,单(dan)核细(xi)(xi)胞(bao)增(zeng)(zeng)多(duo)、嗜碱(jian)性粒(li)细(xi)(xi)胞(bao)增(zeng)(zeng)多(duo)、碳酸(suan)(suan)氢钠(na)增(zeng)(zeng)多(duo)、血清碱(jian)性磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)酶增(zeng)(zeng)多(duo)、胆红素升高、LDH以(yi)及磷(lin)(lin)酸(suan)(suan)盐升高。

绝大多数伴有(you)(you)血清肌酐升高的患者同(tong)时也伴有(you)(you)基线值(zhi)异常。进(jin)行随访(fang)后,实验室检(jian)查值(zhi)的变化是(shi)可(ke)逆的。

在涉(she)及5000多(duo)(duo)名患者的(de)多(duo)(duo)剂量临(lin)床试验中,有4名患者因(yin)出(chu)现(xian)治(zhi)疗相关肝酶(mei)异常而停(ting)止(zhi)治(zhi)疗,另有1名患者因(yin)出(chu)现(xian)肾功(gong)能异常而停(ting)止(zhi)治(zhi)疗。

儿童患者:

1日、3日和5日给药(yao)方案

在采用两种3天方案(30 mg/kg 或 60 mg/kg,分3天给药)或两种5天期方案(30 mg/kg或60mg/kg,分5天给药)的对照临床试验中采集了实验室检查数据。结果发现,阿奇霉素方案的数据与所有对照组的合并数据类似,大部分有临床意义的实验室检查异常的发生率为1~5%。在单中心试验中采集了单次给药剂量为30mg/kg阿奇霉素的患者的数据。在此次试验中,64名患者给予单次给药剂量为30mg/kg的阿奇霉素,62名患者3日共给予30mg/kg的阿奇霉素,及63名对照患者。在这三组患者中,分别有10名、9名和8名患者出现嗜中性粒细胞绝对值为500-1500个/mm3。未有患者嗜中性粒细胞绝对值小于500个/mm3

在涉及大约4700名儿童患者的多(duo)剂量临床试验中(zhong),未有患者因出现治疗(liao)相关的实验室异常而(er)停止(zhi)治疗(liao)。

【禁忌】

过敏反应

禁(jin)用于对阿奇霉素(su)、红霉素(su)、其(qi)他(ta)大环(huan)内(nei)酯类(lei)或酮内(nei)酯类(lei)药物(wu)过敏的患者(zhe)。

肝功能障碍

禁用于(yu)使用阿奇(qi)霉素后有胆汁(zhi)淤积(ji)性黄疸/肝功能不全病史(shi)的患者。

【注意事项】

一般患者信息

阿奇霉(mei)素片剂在饭前或(huo)饭后服(fu)用均可。

患者应当注(zhu)意,不得同时服(fu)用阿奇霉素和含铝及含镁的抗酸(suan)剂。

服用(yong)阿奇霉素后一旦出(chu)现任何过(guo)敏反应的迹象,患者应当在指导(dao)下立即(ji)停止服药,并联系医(yi)师。

医(yi)生(sheng)应(ying)告(gao)知患者,包括阿奇霉素(su)在内的(de)抗菌(jun)药(yao)(yao)(yao)物仅(jin)可(ke)治(zhi)疗细(xi)菌(jun)感(gan)染(ran),不得用(yong)于病毒性感(gan)染(ran)(例如普通感(gan)冒)。在向患者开(kai)阿奇霉素(su)治(zhi)疗细(xi)菌(jun)感(gan)染(ran)时(shi),医(yi)生(sheng)应(ying)当告(gao)知患者,尽管大(da)多数(shu)病人在治(zhi)疗初期就会感(gan)觉症状有所缓解,但还是应(ying)当谨遵医(yi)嘱服药(yao)(yao)(yao)。不按时(shi)服药(yao)(yao)(yao)或(huo)在治(zhi)疗过程中(zhong)停止(zhi)服药(yao)(yao)(yao)可(ke)能会:(1)降低及时(shi)治(zhi)疗的(de)效果,(2)增加细(xi)菌(jun)产生(sheng)耐药(yao)(yao)(yao)性的(de)可(ke)能性,进而导致(zhi)产生(sheng)以(yi)后无法用(yong)阿奇霉素(su)或(huo)其(qi)他抗菌(jun)药(yao)(yao)(yao)物消灭的(de)细(xi)菌(jun)。

腹泻是抗菌药物(wu)的(de)常见不良反应,这一(yi)症状(zhuang)(zhuang)通(tong)常在停止服药后(hou)就会消(xiao)失。患(huan)者(zhe)在开始服用抗菌药物(wu)进行治疗后(hou)有时可能(neng)(neng)会出现(xian)(xian)水(shui)样便和血便(伴(ban)有/不伴(ban)有胃(wei)痉挛和高烧),这些症状(zhuang)(zhuang)最(zui)长可能(neng)(neng)会在患(huan)者(zhe)最(zui)后(hou)一(yi)次服用抗菌药物(wu)2个月或更长时间之后(hou)出现(xian)(xian)。如果出现(xian)(xian)这些症状(zhuang)(zhuang),患(huan)者(zhe)应当尽快(kuai)联(lian)系医师。

过敏反应

曾出现过患者在服用阿奇霉素进行治疗的过程中出现严重药物过敏反应的报告,包括血管性水肿、过敏性休克和皮肤反应(包括急性泛发性发疹性脓疱病、Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症)。[参见【禁忌】]

曾(ceng)报(bao)告过阿奇(qi)霉素(su)过敏(min)致(zhi)死病(bing)例。也有嗜(shi)酸(suan)性粒细胞增多和(he)系统症(zheng)(zheng)状的药物反应(DRESS)病(bing)例的报(bao)告。尽管(guan)对(dui)过敏(min)症(zheng)(zheng)状进行的对(dui)症(zheng)(zheng)治(zhi)(zhi)疗(liao)一(yi)开(kai)始(shi)较(jiao)为成功,但(dan)治(zhi)(zhi)疗(liao)停止后(hou),某些(xie)病(bing)人(ren)即便(bian)不再服用(yong)阿奇(qi)霉素(su),其过敏(min)症(zheng)(zheng)状还是会很快再次(ci)出现(xian)。这(zhei)些(xie)病(bing)人(ren)需要延长(zhang)观察期(qi)和(he)过敏(min)症(zheng)(zheng)状治(zhi)(zhi)疗(liao)时(shi)间(jian)。目(mu)前尚未确定(ding)阿奇(qi)霉素(su)在(zai)人(ren)体组(zu)织中较(jiao)长(zhang)的半存(cun)留期(qi)与(yu)之后(hou)抗原的长(zhang)期(qi)存(cun)在(zai)之间(jian)的关系。

一旦(dan)出(chu)现(xian)过敏反(fan)应,应当(dang)立(li)即停止服药,并(bing)进行适当(dang)治疗。医生应当(dang)注(zhu)意的是(shi),对症治疗停止后(hou),过敏反(fan)应可(ke)能(neng)会(hui)再次出(chu)现(xian)。

肝脏毒性

曾报告过肝(gan)(gan)功(gong)能异常、肝(gan)(gan)炎、胆汁淤(yu)积性黄疸、肝(gan)(gan)坏死和肝(gan)(gan)衰(shuai)竭情(qing)况,其中一些情(qing)况是(shi)致死性的。一旦出现(xian)肝(gan)(gan)炎的症状和迹象,应当立(li)即停用阿奇霉素。

婴儿肥厚性幽门狭窄

新生(sheng)儿(er)应(ying)(ying)用阿奇霉素后(出生(sheng)后42天内的治疗),有发(fa)生(sheng)婴儿(er)肥厚(hou)性幽门狭窄的报告。如进(jin)食时发(fa)生(sheng)呕吐(tu)和(he)刺激性反应(ying)(ying),父母及其看护者应(ying)(ying)直接联系其医师(shi)。

 QT间期延长

曾报告过(guo)接受阿奇霉素等(deng)大(da)环(huan)内酯类药物治(zhi)疗的过(guo)程中出现心(xin)脏复(fu)极化过(guo)程延(yan)长(zhang)和(he)QT间期(qi)延(yan)长(zhang)的症状(zhuang),这些症状(zhuang)可能会导致心(xin)率失常和(he)尖(jian)端扭转型(xing)室速。在上市后(hou)监测期(qi)间,服用阿奇霉素的患者(zhe)曾自发报告过(guo)尖(jian)端扭转型(xing)室速的病例(li)。在权衡阿奇霉素可能带(dai)来的风(feng)险和(he)获(huo)益(yi)时,医(yi)疗卫生保健人员应当考虑到下列高危人群可能存在出现致死性(xing)QT间期(qi)延(yan)长(zhang)的风(feng)险:

l          已知伴有(you)QT间(jian)期(qi)延长(zhang)、有(you)尖端扭转型室速病(bing)史、患先天性长(zhang)QT间(jian)期(qi)综(zong)合症、缓慢(man)性心律失(shi)常或非代偿性心衰竭等疾病(bing)的患者。

l          正在服用(yong)已(yi)知会导(dao)致(zhi)QT间(jian)期延长药物的患者。

l          存在会导致持(chi)续性(xing)心律失常的(de)条件(例如(ru)患有未纠正(zheng)性(xing)低(di)钾(jia)血(xue)症或低(di)镁血(xue)症、出现有临床意(yi)义(yi)的(de)心动(dong)过缓以及正(zheng)接(jie)受IA类抗心律失常药物(奎尼(ni)丁、普鲁卡因酰胺(an))或III类抗心律失常药物(多非利特、胺(an)碘(dian)酮、索(suo)他洛尔)治疗)的(de)患者。

年龄(ling)较大的(de)患者更有可(ke)能受(shou)到(dao)药物对(dui)QT间期的(de)影(ying)响(xiang)。

艰难梭菌相关性腹泻

包(bao)括阿(a)奇霉素在内的(de)几乎(hu)所(suo)有抗(kang)菌(jun)制(zhi)剂(ji)在服(fu)用过程中都曾报(bao)告过与艰难梭(suo)(suo)菌(jun)相关性(xing)腹泻,其严重程度可表现(xian)为轻度腹泻至致(zhi)命性(xing)结肠(chang)炎。接(jie)受抗(kang)菌(jun)制(zhi)剂(ji)治疗(liao)会引起结肠(chang)正常菌(jun)群(qun)的(de)改变,导致(zhi)艰难梭(suo)(suo)菌(jun)的(de)过度生长。

艰(jian)难梭菌会产生(sheng)(sheng)A、B两种(zhong)毒素,导致患(huan)(huan)者(zhe)出现(xian)与艰(jian)难梭菌相(xiang)关的(de)腹(fu)泻。高产毒的(de)艰(jian)难梭菌会导致患(huan)(huan)者(zhe)发(fa)病率(lv)和死(si)亡率(lv)的(de)上升,这些感染通过抗(kang)菌治(zhi)疗无效,可能需要(yao)切除(chu)结(jie)肠。对所(suo)有服(fu)用(yong)抗(kang)生(sheng)(sheng)素后(hou)出现(xian)腹(fu)泻的(de)患(huan)(huan)者(zhe),须考虑到艰(jian)难梭菌相(xiang)关性腹(fu)泻的(de)可能。曾(ceng)报告(gao)过在服(fu)用(yong)抗(kang)菌制剂超过两个月之(zhi)后(hou)出现(xian)艰(jian)难梭菌相(xiang)关性腹(fu)泻的(de)病例,因(yin)此需仔(zi)细询问病史。

如(ru)果(guo)怀疑或(huo)确认患(huan)者(zhe)出现艰难梭菌(jun)相关性腹泻,可能需(xu)要(yao)停服非直接作用于艰难梭菌(jun)的抗生素。必须根据临床需(xu)要(yao)适(shi)当补(bu)充水、电解质和蛋白质,并(bing)给予对难辨(bian)梭菌(jun)有效的抗生素,必要(yao)时进行手术(shu)评估。

重症肌无力恶化

接受阿奇(qi)霉素治(zhi)疗的(de)患者曾报告过重症肌(ji)无力病情恶化(hua)和新发肌(ji)无力综合征的(de)病例(li)。

用于性传播感染

推荐剂量的(de)阿(a)奇霉素不能(neng)(neng)治(zhi)疗(liao)梅毒。用于治(zhi)疗(liao)非淋菌性(xing)尿道(dao)炎(yan)的(de)抗菌制剂可能(neng)(neng)会掩盖(gai)潜伏期梅毒的(de)症状(zhuang),或(huo)延迟这(zhei)些(xie)症状(zhuang)的(de)出现。在诊(zhen)断时,应当(dang)为所(suo)有患有性(xing)传播尿道(dao)炎(yan)或(huo)宫(gong)颈炎(yan)的(de)患者(zhe)进(jin)行梅毒血清试验(yan)及适当(dang)的(de)淋病(bing)试验(yan)。如确认(ren)感染,应采取适当(dang)的(de)抗菌治(zhi)疗(liao)和跟(gen)踪检查。

耐药性细菌的产生

在未确诊(zhen)或并非(fei)高度怀(huai)疑细菌感(gan)染,或无预防指征的情况下,使用本品可能对患者无益,反而会增加耐药菌产生的风险。

使用限制

阿(a)奇霉素不(bu)(bu)可用于因伴有(you)以下中到重度(du)疾(ji)病或风险因素而不(bu)(bu)适合口(kou)服(fu)治疗的肺炎患者:

l            病(bing)人患有(you)囊(nang)性纤维化疾(ji)病(bing),

l            病人患有医院感(gan)染,

l            病(bing)人被确(que)诊为或疑似患有菌(jun)血症(zheng),

l            病人需要住院(yuan),

l            病人年龄较(jiao)大或身体较(jiao)为虚弱(ruo),

l            病人存在潜在健康问题(包括免(mian)疫缺(que)陷或(huo)无脾综(zong)合症)可能会削(xue)弱其对疾(ji)病做出反应的能力。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇

致畸作(zuo)用:B类妊娠期药物:大鼠和小(xiao)鼠的(de)(de)生殖毒性试(shi)验(yan)均表(biao)明(ming),当用药量(liang)达(da)产生中等(deng)程度的(de)(de)母(mu)体毒性的(de)(de)剂量(liang)水(shui)平(即200mg/kg/日,按体表(biao)面积(ji)计(ji)算,约为人用药剂量(liang)500mg/kg/日的(de)(de)2~4倍)时,未(wei)(wei)发(fa)现致畸胎(tai)作(zuo)用。但(dan)是(shi)(shi),尚未(wei)(wei)对孕期女性进行过(guo)严格、充分的(de)(de)研(yan)究。由(you)于并非(fei)总是(shi)(shi)能(neng)够通过(guo)动物生殖研(yan)究来预测人类的(de)(de)相应(ying)反应(ying),因(yin)此孕期女性应(ying)仅在明(ming)确需要的(de)(de)情况下给予阿奇(qi)霉素(su)。

哺乳期女性

有报告显示母乳中会分泌(mi)少(shao)量阿奇霉素,因此,哺乳期女性应慎(shen)用阿奇霉素。

【儿童用药】

无论何种感染,建议阿奇霉素在(zai)儿童中的总剂量最(zui)高(gao)不超过(guo)1500mg。

阿奇霉素片剂仅适用于体重大于45kg的儿童,用法(fa)与用量同成人。

儿(er)(er)童(tong)药代动力(li)学资料提示儿(er)(er)童(tong)20mg/kg与成人1200mg剂量(liang)相当,但其Cmax值更(geng)高。

【老年用药】

在口服阿奇霉素的多剂量临床试验中, 9%的患者年龄在65岁以上(458/4949),3%的患者年龄在75岁以上(144/4949)。这些受试者与年龄更小的受试者在服用阿奇霉素的有效性和安全性方面总体上无差异,且其他已报告的临床经验也未确定年龄较大的患者与年龄较小的患者之间存在药物反应差异,但无法排除某些年龄较大的患者对药物可能更敏感。

相较于年龄较小的患者,年龄较大的患者可能更易患上尖端扭转型室速心律失常。[参见【注意事项】]

【药物相互作用】

奈非那�、环孢霉素、海索比妥和苯妥英浓度升高。

对实验(yan)室检(jian)查的影响:未见对实验(yan)室检(jian)查结果有影响的报道。

【药物过量】

药物过量时发(fa)生的不良反应事(shi)件(jian)与推荐剂量的相同(tong)。一(yi)旦发(fa)现超量使用,可根据(ju)病情给予对症和支(zhi)持治(zhi)疗

【药理毒理】

药理作用

阿奇霉素(su)是(shi)大环内(nei)酯类抗生(sheng)素(su)亚类之一(yi),即氮杂内(nei)酯类抗生(sheng)素(su)的(de)第一(yi)个(ge)药物。

阿(a)奇霉(mei)素的作用机制是通过和50s核糖体的亚单位结合及阻碍细(xi)菌转肽过程,从而抑(yi)制细(xi)菌蛋白质的合成(cheng)。

体外试验证明阿奇霉素对多种致病菌有效。包括:

革兰阳性需氧菌:金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌(A组b-溶血性链球菌)、肺炎链球菌、a溶血性链球菌(草绿色链球菌组)、其他链球菌及白喉棒状杆菌。阿奇霉素对于耐红霉素的革兰阳性菌包括粪链球菌(肠球菌)以及大多数耐甲氧西林的葡萄球菌菌株呈交叉耐药性。

革兰阴性需氧菌:流感嗜血杆菌、副流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性弧菌、类志贺吡邻单胞菌。对大肠杆菌、肠炎沙门氏菌、伤寒沙门氏菌、肠杆菌属、嗜水性气单胞菌属和克雷白杆菌属的活性不尽相同,需进行敏感性试验。对变形杆菌属、沙雷菌属、摩根菌属和绿脓单胞杆菌通常是耐药的。

厌氧菌:脆弱类杆菌、类杆菌属、产气荚膜杆菌、消化球菌属和消化链球菌属、坏死梭杆菌、痤疮丙酸杆菌。

性传播疾病微生物:沙眼衣原体、梅毒密螺旋体、淋球菌、杜克嗜血杆菌。

其他微生物:包柔螺旋体(Lyme病原体)、肺炎衣原体、肺炎支原体、人型支原体、解脲脲原体、弯曲菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌。

与HIV感染(ran)相关的条件(jian)致病菌:鸟胞内分枝(zhi)杆菌、卡氏肺囊虫(chong)和鼠(shu)弓形体。

耐药机理

在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中有两种主要的耐药性决定簇:mef和erm。mef编码的排出泵仅导致细菌对14和15元环的大环内酯类抗生素耐药。在其它多种菌属中也曾检测到mef。erm基因编码23S-rRNA甲基转移酶,将甲基基团加至23S rRNA(大肠杆菌rRNA的编号系统)的腺嘌呤2058上。甲基化后的核苷酸在V区域,除与大环内酯类抗生素、还可与林可酰胺类抗生素和链阳霉素B相互作用,形成MLSB耐药表型。erm(B)和erm(A)基因型均曾在肺炎链球菌和化脓性链球菌临床分离株中检测到。

流感嗜血(xue)杆(gan)菌(jun)中(zhong)的AcrAB-TolC泵,导(dao)致固有的对大环内酯类抗生素的MIC值升高。

23S rRNA变异(yi),特别是(shi)V区域中(zhong)2057-2059或2611位的核苷酸的变异(yi),或核糖体(ti)蛋白L4或L22的变异(yi),在(zai)临床(chuang)分离株中(zhong)是(shi)很少见(jian)的。

敏感折点

推荐(jian)的(de)阿奇霉素的(de)MIC值(zhi)(单位:µg/ml)的(de)敏感折点为(NCCLS的(de)推荐(jian)标准):

嗜血杆菌属:S £ 4,没有关于耐药折点的推荐*

链(lian)(lian)球(qiu)菌(jun)包(bao)括肺炎链(lian)(lian)球(qiu)菌(jun)和化脓(nong)性链(lian)(lian)球(qiu)菌(jun):S £ 0.5,R ³ 2

* 鉴于目前缺少耐药菌(jun)株的(de)(de)资料,故(gu)不(bu)能(neng)定义敏感(gan)以外的(de)(de)其它类型。如果菌(jun)株的(de)(de)MIC值(zhi)不(bu)在敏感(gan)的(de)(de)范围内,应当送至参比实验室进行进一步的(de)(de)检测。

细菌的敏感性

特定菌株的获得性耐药的流行趋势可能是有地域性和时间差异的,当地耐药的信息是十分重要的,特别是对于严重感染的治疗。如果当地的耐药情况会使至少在一些感染中使用该药治疗产生顾虑,应当适时咨询专家的建议。

体(ti)外的(de)敏感(gan)性数据并不总是和临床结果相(xiang)一致。

通常敏感的菌株

革兰阳性需氧菌:

金黄色葡萄(tao)球菌、无乳链(lian)球菌、链(lian)球菌(C、F和(he)G组)和(he)草绿色链(lian)球菌组。

革兰阴性需氧菌:

百日咳杆菌、杜克雷嗜血杆菌、流感嗜血杆菌*$、副流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌*和淋病奈瑟球菌。

其它

肺炎衣原体*、沙眼衣原体、肺炎支原体*和解脲脲原体。

已报道有获得性耐药的菌株:

革(ge)兰(lan)阳(yang)性需氧(yang)菌(jun):

肺炎链球菌*

化脓性链球菌*

注意:阿(a)奇霉素(su)对(dui)于红(hong)霉素(su)耐药的革兰阳(yang)性菌株有交叉耐药。

固有耐药的菌株:

肠杆菌(jun)科

假单(dan)胞菌属

*对于该菌株的疗效已经在临床实验中证实

$天然具有中介敏感性的菌株

毒理研究

遗传毒性:人淋巴细胞试验、小鼠骨髓微核试验和小鼠体外淋巴瘤细胞试验的结果均证实本品无致突变作用。

生殖毒性:大鼠和小鼠的生殖毒性试验均表明,当用药量达产生中等程度的母体毒性的剂量水平(即200mg/kg/日,按体表面积计算,约为人用药剂量500mg/kg/日的2~4倍)时,未发现致畸胎作用。

尚未发现对生育力和胎儿的(de)损(sun)害(hai)。

致癌性:尚无有关本品动物长期使用的致癌性研究资料。

在动物(wu)中进行的大剂(ji)量药(yao)物(wu)耐受(shou)试验发(fa)现,当阿(a)奇(qi)(qi)霉素的给(ji)药(yao)浓度为(wei)临床所用(yong)剂(ji)量的40倍时,可(ke)引起(qi)可(ke)逆性磷脂沉积症,但通常不(bu)会产生观察得到的毒理反应。目前尚无证据表明人类(lei)应用(yong)正常剂(ji)量的阿(a)奇(qi)(qi)霉素时会发(fa)生类(lei)似事(shi)件(jian)。

临床前安全性资料

阿(a)(a)奇霉(mei)素(su)多剂给药后,小鼠、大(da)鼠和(he)(he)狗的多种(zhong)组(zu)织(如(ru)眼睛(jing)、脊髓背根神经节、肝、胆囊、肾脏、脾脏和(he)(he)/或胰腺)显微(wei)镜检可发(fa)现磷脂质病灶(细胞(bao)内磷脂积聚)。磷脂质病灶亦可见(jian)于(yu)幼(you)鼠和(he)(he)幼(you)犬的相似(si)组(zu)织。该作用在停止(zhi)阿(a)(a)奇霉(mei)素(su)治疗(liao)后是可以逆转的。该发(fa)现对于(yu)动物和(he)(he)人(ren)体(ti)的意义尚不清楚。

【药代动力学】

吸收

口服本品后,阿奇霉素广泛(fan)分(fen)布于全身(shen),生物利用度(du)约37%,2~3小时血浆药浓度(du)达峰。

分布

动(dong)物试验表(biao)明,吞噬(shi)细(xi)胞中(zhong)存在高浓(nong)度(du)阿奇(qi)霉素。试验模型发现,活(huo)化(hua)吞噬(shi)细(xi)胞比非(fei)活(huo)化(hua)吞噬(shi)细(xi)胞释(shi)放出更高浓(nong)度(du)的(de)阿奇(qi)霉素。该动(dong)物模型结果说明高浓(nong)度(du)的(de)阿奇(qi)霉素可被释(shi)放到感染部位。

人体药代动力学研究表明,阿奇霉素组织浓度远高于血浆浓度(高出最大血浆浓度的50倍),单次给药500mg,肺、扁桃体及前列腺等靶组织内浓度高于大多数常见病原体的MIC90

每日(ri)口服阿(a)奇霉素600mg,第1天和第22天的(de)血药峰浓度(du)分别为0.33μg/ml和0.55μg/ml。播(bo)散(san)性鸟型胞(bao)(bao)内分支杆菌复(fu)合体主要感染白细胞(bao)(bao),阿(a)奇霉素在白细胞(bao)(bao)中(zhong)的(de)平均(jun)峰浓度(du)为252μg/ml(±49%),稳(wen)态(tai)下其浓度(du)24小时均(jun)可保持在146μg/ml(±33%)以上。

消除

血浆终末消除半衰期与2-4天时的组织消除半衰期密切相关。

约12%的静脉给(ji)药剂量(liang)在(zai)3天(tian)内以原(yuan)形(xing)从尿中排出(chu),且大部分在(zai)最初24小(xiao)时内排出(chu)。阿(a)奇霉素(su)口服后主(zhu)要以原(yuan)形(xing)经胆道排出(chu)。人胆汁(zhi)中可见高浓度的阿(a)奇霉素(su)及10种代(dai)谢物(wu)。比(bi)较组织的HPLC及微生(sheng)物(wu)含量(liang)测定(ding)的结果,发现代(dai)谢产物(wu)不(bu)具有(you)抗菌活性。

特殊人群的药代动力学

老年

老年健康志(zhi)愿者(zhe)(zhe)(>65岁)服药(yao)5天(tian)后发现其AUC略高于青年健康志(zhi)愿者(zhe)(zhe)(<40岁),但(dan)尚不明确(que)这(zhei)种差异的显著临床意义,因此不推(tui)荐调整剂量。

肾功能受损

轻(qing)、中(zhong)度肾(shen)(shen)功(gong)能(neng)(neng)不(bu)(bu)全(肾(shen)(shen)小(xiao)球(qiu)滤(lv)过(guo)率为(wei)(wei)(wei)10~80ml/min)患者单次(ci)口(kou)服(fu)本品1g后,阿(a)奇霉素的药(yao)(yao)代动力学特(te)性无明显变(bian)化。严重(zhong)肾(shen)(shen)功(gong)能(neng)(neng)不(bu)(bu)全(肾(shen)(shen)小(xiao)球(qiu)滤(lv)过(guo)率<10ml/min)患者的药(yao)(yao)代动力学参数与肾(shen)(shen)功(gong)能(neng)(neng)正常(chang)者相比(bi)有(you)统计(ji)学上的显著差异(yi),其药(yao)(yao)时(shi)曲线下面积(0到120小(xiao)时(shi))分别(bie)为(wei)(wei)(wei)11.7μg.h/ml和8.8μg.h/ml,峰浓度分别(bie)为(wei)(wei)(wei)1.6μg/ml和1.0μg/ml,肾(shen)(shen)清除率分别(bie)为(wei)(wei)(wei)0.2ml/min/kg和2.3ml/min/kg。

肝功能受损

轻(qing)度(du)(A级)和中(zhong)度(du)(B级)肝(gan)(gan)功(gong)能不全患(huan)者,其血浆药(yao)代(dai)动力(li)学与肝(gan)(gan)功(gong)能正常(chang)者无明显(xian)区(qu)别,但(dan)这些患(huan)者尿中(zhong)阿奇霉素回收率明显(xian)增加(jia),这可能与代(dai)偿有关。

【贮藏】室温保存(不超过25℃)

【包装】

(1)0.25g:高密度聚乙烯瓶(ping)装:30片/瓶(ping);药用(yong)铝箔和聚酰胺(an)/铝/聚氯(lv)乙烯冷(leng)冲压(ya)成(cheng)型(xing)固体药用(yong)复合(he)硬(ying)片:6片/板。

(2)0.5g:高密度聚乙烯瓶装:30片(pian)/瓶;药用铝箔和聚酰胺/铝/聚氯乙烯冷冲压成型固体(ti)药用复合(he)硬(ying)片(pian): 4片(pian)/板(ban)。

【有效期】24 个月。

【执行标准】国家(jia)食品(pin)药(yao)品(pin)监督管理总局药(yao)品(pin)标准YBH05332018

【批准文号】

(1)0.25g:国药准字H10980218

(2)0.5g :国(guo)药准字H20031081

【生产企业】

企业名称:石药集团欧意药业有限公(gong)司(si)

生(sheng)产地址(zhi):石家庄经济技术(shu)开发区(qu)扬子(zi)路88号

邮政编码:052165

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